在《英雄无归》四年后,孤身一人的彼得·帕克在一个不再记得他的纽约全职担任蜘蛛侠。当情绪压力触发他体内生物蜘蛛突变/蛛网喷射进化时,他追捕一名寻找“V-Max”文件、能够跳跃身体的读心者(琴·葛蕾),并与MJ、布鲁斯·班纳和弗兰克·卡斯特联手