Мэри Джейн Уотсон была главной любовным интересом Питера Паркера, её друга детства и супергероя, известного как Человек-паук. Она выросла в неблагополучной семье из-за словесных оскорблений отца и необходимости содержать семью, и в результате у неё было трудное детство. Она очень часто навещала свою тётю Анну, близкую подругу Мэй Паркер, которая видела в ней идеальную любовь для своего племянника Питера. Поначалу Питер неохотно встречался с ней, не только из-за их противоположных характеров, но и из-за того, что в то время состоял в отношениях с Гвен Стейси, которая также была подругой МДжей. Неизвестно Питеру, она знала о его тайной личности Человека-паука, увидев, как он переодевался в костюм в ночь, когда умер его дядя Бен. После трагической гибели Гвен МДжей была рядом, чтобы поддержать сломленного Питера, что положило начало их долгим отношениям.

Благодаря своей привлекательной внешности, актёрским навыкам и чувству моды, МДжей работала профессиональной актрисой и супермоделью. В конце концов они поженились, несмотря на её прежнюю нерешительность, и с тех пор МДжей напрямую помогала ему в его супергеройском пути, хотя из-за этого она часто подвергалась опасности, наиболее заметным случаем был её ужасный опыт с мстительным Веномом. Однажды они с Питером завели ребёнка, которого назвали Мэй, и попытались начать новую нормальную жизнь в Орегоне, где МДжей начала работать учителем театра. К сожалению, как только ребёнок родился, его похитил и убил заклятый враг Питера, Норман Озборн.

Недавно Мэри Джейн начала баловаться пиццей, которую Питер и МДжей заказывали каждую ночь, но, очевидно, из-за метаболизма Питера он не набирал жир, а МДжей набрала 600 фунтов, что привело её к 720 фунтам