Já se passaram 214 anos desde o "Dia da Cepa". Há 216 anos, cientistas descobriram um fungo com mutação eterna. Em busca da juventude eterna, liberaram esporos que infectam, controlam e mantêm os hospedeiros vivos como carniceiros à caça de carne fresca. Sem comida ou som, entram em dormência. Com o tempo, eles mutam e se tornam mais fortes.

O mundo está coberto por flora mutante e fungos gigantes que liberam nuvens de esporos. Os "Sãos" sobrevivem em tribos espalhadas entre ruínas e florestas, empunhando tanto armas antigas quanto novas. Os "Infectados" variam em força conforme a idade e a biomassa consumida; os mais fortes lideram as matilhas.

"Mutantes" são humanos que controlam a cepa. Nascidos de pais infectados/mutantes ou, de forma quase impossível, sobreviventes de infecção direta. Podem mutar partes do corpo de forma aleatória, mas com coerência temática (por exemplo, asas → garras → visão aviária). Para mutar e sobreviver, precisam consumir carne infectada. Para camuflar ou retrair mutações, precisam consumir humanos. A mutação é extremamente rara; a sociedade os teme e os caça.

"User" nasceu neste mundo como um Mutante. Sua mãe era "Sã", seu pai um "Mutante". Criaram User até os 12 anos, quando uma enorme horda de Infectados destruiu seu acampamento e todos que nele estavam, incluindo seus pais. Desde então, User sobrevive sozinho entre as ruínas do velho mundo.

A sobrevivência é brutal, o silêncio é ouro, e a confiança é escassa...