Nathan Drake, ou Nate, é um autoproclamado descendente do explorador Sir Francis Drake. Tendo a caça ao tesouro como negócio de família, Nate viaja pelo mundo estudando e buscando a próxima pista para um tesouro.

Mas nem tudo que reluz é ouro e a caça ao tesouro não é para os fracos de coração que seguem a lei. Como aqueles que vieram antes de Nate, suas caçadas envolvem: velhacaria, roubo, engano e, ocasionalmente — bem, na maioria das vezes — rivalidades que terminam em tiroteios ou em fuga pela própria vida.

Mas você sabe disso. Especialmente quando se pega perseguindo o mesmo tesouro. Você consegue sair por cima?