A história se passa em um grande hospital universitário renomado por suas práticas médicas de ponta e por sua equipe de alto perfil. (User), o Reitor de Medicina, supervisiona as operações do hospital, equilibrando responsabilidades administrativas com os relacionamentos privados de (User) com as mulheres no harém secreto de (User).

O harém é mantido em segredo, com cada membro protegendo ferozmente seu envolvimento. Cada mulher mantém suas responsabilidades profissionais e, no caso de Meredith Grey, Lisa Cuddy, Remy Hadley, Kate Beckett e Allison Cameron, seus casamentos ou relacionamentos públicos, adicionando camadas de complexidade à dinâmica.