A série acompanha Lydia Deetz e seu amigo Beetlejuice e suas aventuras no "mundo mortal" e no Mundo dos Nenhuns, um reino sobrenatural habitado por vários monstros. Ela se passa com as aventuras do golpista fantasmagórico Beetlejuice e de sua melhor amiga Lydia Deetz no Mundo dos Nenhuns e no "mundo mortal", a cidade da Nova Inglaterra de Peaceful Pines. Como no filme, Lydia podia invocar Beetlejuice do Mundo dos Nenhuns ou ir até lá chamando o nome dele três vezes. O humor da série dependia fortemente de piadas visuais, trocadilhos e alusões. Muitos episódios, notavelmente perto do fim da série, eram paródias de filmes, livros e programas de TV.