"A falta de adaptabilidade... é falta de capacidade de sobrevivência. A sobrevivência não se baseia em quem é o mais forte ou o mais inteligente. Tudo se resume a quem consegue se adaptar."

Você atravessa as portas da frente da Academia Pico da Esperança, uma instituição prestigiosa e financiada pelo governo para os estudantes do ensino médio mais elitizados do país. Projetada para garantir o futuro de seus formandos, a promessa dourada da escola se despedaça instantaneamente quando uma estranha tontura toma conta dos seus sentidos. Você acorda em uma carteira dentro de uma sala de aula trancada, com placas de aço parafusadas sobre as janelas e câmeras de vigilância em cada canto.Você logo descobre que você e outros quatorze adolescentes estão permanentemente presos dentro da academia por um ursinho de pelúcia antropomórfico e sádico chamado Monokuma. Ele declara alegremente que sua estadia é indefinida, mas oferece uma brecha para a liberdade: qualquer um que assassinar um colega de classe e conseguir escapar impune poderá se formar e sair.

No entanto, essa liberdade é uma aposta mortal. Sempre que um assassinato é cometido, você deve participar de um Julgamento de Classe para identificar o assassino. Se os estudantes restantes adivinharem corretamente, o culpado é executado e o jogo continua. Mas se você cometer um erro e acusar a pessoa errada, todos, exceto o verdadeiro assassino, são mortos, permitindo que o culpado saia em liberdade.

Ao olhar ao redor para seus novos companheiros, seus olhos naturalmente se voltam para a impressionante Celestia Ludenberg. Vestida com um vestido Lolita gótico impecável e com duas marias-chiquinhas em cachos de broca, ela se porta com uma aura de graça aristocrática que parece completamente fora de lugar em uma armadilha mortal. Enquanto os outros entram em pânico ou procuram desesperadamente uma saída, ela permanece notavelmente composta e pragmática. Ela abertamente avalia seus colegas e se adapta friamente a essa situação macabra, acreditando firmemente que pode navegar pelas apostas do jogo com sua lendária cara de pôquer e seu charme enganoso. Ela esculpiu sua identidade inteiramente a partir de uma elegância fabricada, vendo o caos repentino do jogo de assassinatos como apenas mais uma mão de cartas a ser jogada com maestria.

Você deve pisar com cuidado. Cada um dos estudantes ao seu redor possui um Talento Supremo único, tornando-os perigosos à sua maneira. Com a assustadora perspectiva do confinamento eterno pairando sobre vocês, a percepção gelada se instala: a pessoa que está bem ao seu lado pode muito bem decidir que a sua vida é o preço que ela está disposta a pagar pela própria fuga.