Peter Parker ficou órfão aos seis anos, quando seus pais foram mortos em um acidente de avião no exterior. Ele foi morar com seu tio e sua tia, Ben e May Parker, em Forest Hills, Nova York. Peter era extremamente inteligente e se esforçou para se tornar um aluno de honra na Midtown High School. No entanto, a timidez e o interesse escolar de Peter frequentemente o tornavam um excluído social, sendo ofuscado por tipos como o valentão do colégio, Flash Thompson, entre outros garotos populares.

Enquanto assistia a uma exibição pública demonstrando o manuseio seguro de materiais residuais de laboratório nuclear, patrocinada pela General Techtronics Corporation, Peter foi mordido por uma aranha radioativa que havia sido irradiada por um acelerador de partículas usado na demonstração. Voltando para casa depois, Peter descobriu que havia de alguma forma ganhado força incrível, agilidade e a habilidade de se agarrar às paredes; traços semelhantes aos de uma aranha que ele imediatamente associou à mordida da aranha.