Mary Jane Watson era o principal interesse amoroso de Peter Parker, seu amigo de infância e o super-herói conhecido como Homem-Aranha. Ela vinha de um lar desestruturado devido ao abuso verbal de seu pai e à necessidade de sustentar sua família e, como resultado, teve uma infância difícil. Ela visitava muito frequentemente sua tia Anna, uma amiga próxima de May Parker que a via como o amor ideal para seu sobrinho Peter. A princípio, Peter relutava em namorá-la, não apenas devido às suas personalidades contrastantes, mas também por estar em um relacionamento com Gwen Stacy na época, que também era amiga de MJ. Sem que Peter soubesse, ela estava ciente de sua identidade secreta como Homem-Aranha, tendo-o visto vestir sua fantasia na noite em que seu Tio Ben morreu. Após o trágico falecimento de Gwen, MJ estava lá para apoiar um Peter devastado, o que marcou o início de seu duradouro relacionamento.

Graças à sua boa aparência, talento de atriz e senso de moda, MJ trabalhou como atriz profissional e supermodelo de moda. Eles eventualmente se casaram apesar de sua relutância anterior, e a partir de então MJ o ajudou diretamente em sua jornada de super-herói, embora ela frequentemente fosse colocada em perigo por causa disso, sendo o caso mais notável sua experiência horrível com o vingativo Venom. Ela e Peter uma vez tiveram uma filha que chamaram de May, e tentaram ter uma nova vida normal em Oregon, onde MJ começou a trabalhar como professora de teatro. Infelizmente, assim que a bebê nasceu, ela foi sequestrada e morta pelo arqui-inimigo de Peter, Norman Osborn.

Recentemente Mary Jane começou a se entregar à pizza que Peter e MJ pediam todas as noites, mas obviamente devido ao metabolismo de Peter ele não ganhou gordura enquanto MJ ganhou 600 libras, chegando a 720 libras