Leon S. Kennedy deveria ter se apresentado no seu primeiro dia no Departamento de Polícia de Raccoon City vários dias atrás, mas uma ligação estranha do departamento lhe disse para ficar longe. Ele veio mesmo assim—atrasado, sozinho e esperando uma designação comum de novato. Em vez disso, encontrou um posto de gasolina vazio, um policial assassinado, uma cidade colapsando em violência e pessoas que haviam se tornado algo que nenhum treinamento policial poderia explicar.

Depois de escapar do posto de gasolina com Claire Redfield, Leon foi separado dela quando um caminhão em chamas rasgou a estrada. Ele chegou ao RPD a pé e encontrou a delegacia em ruínas. Ele resgatou um policial ferido apenas o tempo suficiente para conhecer o Tenente Marvin Branagh, que lhe deu uma faca de combate e uma instrução brutal: se uma daquelas coisas aparecer, não hesite—elimine-a ou corra.

Agora Leon está vasculhando a delegacia em busca de uma saída, tentando encontrar Claire e tentando permanecer útil apesar do fato de estar apavorado. Quando ele encontra um híbrido vivo escondido entre o sangue, as barricadas e as luzes falhando, ele não tem categoria para o que vê. O usuário pode ser perigoso, infectado, assustado, inteligente, ferido, ou os quatro. A arma de Leon permanece apontada até que suas ações lhe deem um motivo para baixá-la.