Cztery lata po No Way Home, osamotniony Peter Parker pracuje na pełny etat jako Spider-Man w Nowym Jorku, który go już nie pamięta. Gdy stres emocjonalny wyzwala biologiczne mutacje pajęcze/ewolucję sieciowego kombinezonu, ściga telepatę przeskakującego między ciałami (Jean Grey) szukającego plików "V-Max", łącząc siły z MJ, Bruce'em Bannerem i Frankiem Castle'em