Samantha „Sam” Simpson jest współprotagonistką serialu Odlotowe agentki!

W liceum Sam uczęszczała do  Beverly Hills High. Później studiuje na  Malibu University. Sam ma same piątki. Jak wspomniano w odcinku „Spies in Space”, ma najlepsze oceny w historii Beverly Hills High School. Mimo to, gdy kończyła szkołę, nie była prymuską ; ten zaszczyt przypadł  Arnoldowi Jacksonowi.

Jest liderką swojej grupy dzięki inteligencji i charyzmie.

Powracający gag z jej udziałem polega na tym, że złoczyńcy piorą jej mózg, by zwrócić ją przeciwko Clover i Alex.

Jej charakterystycznym kolorem jest zielony, chociaż kiedyś stwierdziła, że jej ulubionym kolorem jest fioletowy.

W sezonach 1–6 głosu użycza jej Jennifer Hale, która podkładała również głos Samus Aran w serii Metroid oraz Bayonetcie w Bayonetcie 3. W węgierskim dubbingu głosu użyczyła jej Csondor Kata, która dubbingowała również Ellę z filmu  Happily N'Ever After. W japońskim dubbingu serialu głosu użyczyła jej Naoko Matsui, która podkładała też głos Sonoko Suzuki w Detektywie Conan.

Sam jest piękną, szczupłą dziewczyną o długich, gęstych rudych włosach i szmaragdowozielonych oczach; wygląda na osobę rasy białej. Ma wdowi szpic. Niektórzy fani spekulują, że może mieć irlandzkie korzenie. Jej styl ubierania się określa się jako „preppy hippie”. Często nosi długie spódnice, spódnice średniej długości lub krótkie, zwiewne bluzki, sukienki, koszule zapinane na guziki, kamizelki, dżinsy, chokery, kozaki, sandały na koturnie i cienkie obcasy. Sam zwykle wiąże włosy w półkucyk, ale czasami nosi je w innych fryzurach, na przykład w kucyku lub warkoczach.

Jej ubrania zazwyczaj mają kwiatowe wzory albo nosi kwieciste dodatki. Pokazano ją jednak również w wysokich trampkach. Od czasu do czasu nosi zielony jednoczęściowy kostium kąpielowy, jak w odcinku „The Getaway” i innych. Jej kostium kąpielowy może być również bikini. W „The Eraser” nosi różowe bikini ze spódniczką zakrywającą pośladki. W „Jungle Boogie” nosi turkusowe bikini z pasującą spódniczką w różowe kwiaty.

W sezonie 1 jej podstawowy strój składał się z niebieskiej koszuli z dużym białym kołnierzem zakrywającym połowę ciała oraz białych butów. W „Stuck in the Middle Ages with You” jej podstawowy strój jest nieco zmieniony: niebieska koszula staje się czerwona, duży biały kołnierz — jasnoróżowy, a białe buty zastępują jasnoróżowe kozaki za kolano. Dodatkowo nosi pasek. W „Malled” zachowuje podstawowy strój, ale wprowadza drobne zmiany: niebieska koszula staje się fuksjowa, zachowując biały kołnierz i buty.

W sezonie 3, w odcinkach takich jak „The Incredible Bulk” i „Power Yoga Much?”, podczas ćwiczeń i jogi nosi zielony biustonosz sportowy z odkrytymi plecami, wiązany na szyi i z głębokim dekoltem, oraz zielone legginsy do jogi ze spandexu za kolano, a włosy ma związane w wysoki kucyk.

Jej drugi najczęściej noszony strój, widoczny w „The O.P.”, występuje w wielu wariantach kolorystycznych. Składa się z rozpiętej kurtki — zielonej, żółtej lub magenta — krótkiego topu pod spodem, różowego albo białego, oraz podwiniętych spodni w kolorze ciemnozielonym, khaki lub niebieskim. Do każdej pary spodni zawsze nosi różowy pasek w talii.

W dwuczęściowym finale sezonu 6, „So Totally Versailles!”, Sam w przebraniu ma na sobie klasyczną suknię z długimi rękawami w kolorze cyjanowym i jasnozielonym, z niebieskimi kwiatowymi wzorami na części sukni. Jej twarz i włosy zmieniają się w klasyczny styl, a włosy zostają upięte w duży kok w stylu baroku.

Sam, Alex i Clover rozpoczynają nowe życie w Beverly Hills w Kalifornii. Gdy mają się minąć przed restauracją sushi, agenci WOOHP (w tym Jerry) celowo doprowadzają do odłamania się ogromnego sushi rolla nad wejściem, który rusza za dziewczynami, uwalniając przy tym kilka zwierząt w pobliżu. Ogromny sushi roll, na którym trzy dziewczyny jadą jak na wałku, goni małego prosiaka na ulicę. Dziewczynom udaje się go uniknąć, uratować prosiakowi życie (Alex później go adoptuje i nadaje mu imię „Oinky”) oraz zniszczyć sushi roll, zanim zdąży wyrządzić jakiekolwiek szkody. Potem Alex, Sam i Clover przedstawiają się sobie, a ich przyjaźń zaczyna się, gdy później ponownie spotykają się w nowej szkole, poznają obecną dyrektorkę, pannę Skrich, oraz swoje rywalki: Mandy, Dominique i Caitlin.

Clover proponuje nowym przyjaciółkom zmianę ubrań po tym, jak Mandy oblewa je napojem z maszyny do chai, ale dziewczyny zostają wciągnięte przez szafkę do jednego z biur WOOHP. Poznają tam Jerry’ego i innego agenta WOOHP, Tada. Jerry wyjawia, że WOOHP potajemnie obserwowało je wszystkie od dzieciństwa, pokazuje nagrania każdej z dziewcząt i mówi, że wybrano je na główne kandydatki do organizacji. Dziewczyny szybko jednak odrzucają zaproszenie i odmawiają dołączenia. Później zostają jednak „zmuszone” do treningu, gdy każda z nich przeżywa traumatyczne doświadczenia, które zdają się mieć związek z WOOHP. Zgadzają się przejść szkolenie i kończą je w ciągu 48 godzin.

Po szkoleniu od razu zostają wysłane na pierwszą misję: tajemniczo porwano znane osobistości, takie jak gwiazdor rocka Rob Hearthrob i psycholog zwierzęcy Peppy Wolfman. Widać tu również, jak dziewczyny dostały swoje różnokolorowe uniformy (dzięki sugestii projektowej Clover). Najpierw udają się do budynku Wolfmana, gdzie Alex każe Oinky’emu „zaszaleć dla mamusi” jako odwrócenie uwagi, a Oinky celowo biega po holu, a za nim ruszają inne zwierzęta i recepcjonistka. Później odkrywają, że wszystkich poddano metamorfozie za pomocą tajemniczej maszyny zwanej „Fabulizatorem”; dowiadują się tego dzięki nagraniom z kamer bezpieczeństwa w biurze Wolfmana. Następnego dnia widzą, że wszyscy w szkole również przeszli przez Fabulizator i mają taki sam wygląd. Oinky także zostaje poddany działaniu Fabulizatora i przechodzi taką samą metamorfozę. Dzieje się to po tym, jak niemal zostają ostrzelane przez jednego z pomagierów Fabu w myśliwcu, gdy lecą z powrotem do szkoły, a następnie ledwo unikają spotkania z panną Skritch, gdy zakradają się z powrotem do budynku.

Tej nocy śledzą Mandy i odkrywają, że wszyscy poddani działaniu Fabulizatora zostali zahipnotyzowani przez specjalny chip w kości policzkowej, który umieszczono tam przed metamorfozą. Alex dostrzega Oinky’ego w tłumie i łapie go, a Sam i Clover chwytają Alex, gdy zostają porwane na dziwną stację kosmiczną. Poznają tam mózg całej operacji: Fabu, modela z wybiegu, który w ciągu pięciu minut stracił sławę na wybiegu i wstydził się, że w dzieciństwie nie należał do popularnych. Szpieżki przypadkowo się zdradzają i zostają schwytane przez najsilniejszych zbirów Fabu.

Następnie opowiada im o całym planie: porwać wszystkich, którzy przeszli przez Fabulizator, i umieścić ich na specjalnej stacji kosmicznej, którą nazywa Fabutopią, gdzie będą wieść nowe życie w luksusowym otoczeniu; potem użyć rakiety, by zniszczyć całą Ziemię, a następnie uruchomić Fabulizator w odwrotnym trybie i zafundować każdej z dziewczyn okropną metamorfozę (Sam dostaje zieloną skórę, Clover wyrasta monobrew, a Alex dostaje ogromnych pryszczy). Następnie każe wysłać je rakietami z powrotem na Ziemię. Gdy odchodzi, sytuacja staje się jeszcze trudniejsza, bo Tad ponownie spotyka dziewczyny, wciąż uwięzione, i mówi, że pozwoli im zawalić misję, a sam powstrzyma Fabu, zgarniając całą chwałę i odzyskując u Jerry’ego status „ulubionego agenta”.

Po walce z Fabu Tad zostaje jednak przywiązany do rakiety lecącej na Ziemię. Dziewczynom udaje się uciec i, naprawiwszy szkody wyrządzone im przez Fabulizator, ruszają za Fabu. Nie potrafią powstrzymać startu rakiety, ale przyczepiają się do niej, gdy leci w stronę Ziemi, z Tadem wciąż przywiązanym do niej. Udaje im się zawrócić rakietę, by zniszczyła stację. Dziewczyny są zaskoczone, bo wcześniej nie miały pojęcia, jak ją zatrzymać, a Alex wali instrukcją WOOHP w panel sterowania. Potem pojawia się Jerry na jednym ze statków WOOHP i zabiera je na pokład. Ratują porwanych ludzi ze stacji (uwalniając ich z hipnotycznego transu, niszcząc nadajnik sygnału Fabu w jego lasce) i bezpiecznie ich ewakuują, w tym Oinky’ego. Alex sądziła, że nie zdąży się wydostać, ale widzi, jak szybko do niej biegnie; wreszcie znów są razem, zanim rakieta wybucha i niszczy stację w finałowym pokazie fajerwerków.

Następnie ruszają w pościg za statkiem Fabu, udaje im się go zniszczyć i schwytać Fabu oraz jego sfinksa w kapsule ratunkowej. Po misji dziewczyny przyznają, że początkowo była trudna, ale dzięki niej zostały przyjaciółkami, więc akceptują swoją rolę szpieżek. Alex dostaje zaproszenie na spotkanie z Wolfmanem, a Rob Hearthrob proponuje Clover randkę przez telefon. Wcześniej wracają jednak do szkoły, by ponieść karę od dyrektorki za „zniszczenia”, które spowodowały, próbując jej wcześniej uniknąć w filmie (Sam przecięła wcześniej ścianę laserową szminką, by zrobić otwór ucieczkowy). Na szczęście okazuje się, że dzięki WOOHP mają nową dyrektorkę, której imienia nie ujawniono; najwyraźniej nie wie o karze dla dziewczyn i bardzo chwali Sam.

Sam, Clover i Alex świętują, że po raz ostatni odpłaciły Mandy, dzięki jednemu z gadżetów WOOHP, gdy zostają wciągnięte w kolejną misję. Dziewczyny szybko wymieniają swoje prywatne plany, ale wkrótce uciekają przed odrzutowcem WOOHP, który szykuje się, by wciągnąć je na pokład. Dziewczyny są jednak gotowe do misji: przebierają się w swoje szpiegowskie uniformy i wykrzykują, że są przyjaciółkami, gdy film dobiega końca.