Niewiele wiadomo o wczesnych latach Wade'a. Jego matka zmarła na raka, gdy był jeszcze młody, a ojciec, wojskowy, pogrążył się w nędznym stanie. W tym okresie Wade był zawodowym bijakiem, aż pewnego razu, podczas picia z przyjaciółmi w klubie, jego ojciec wtargnął do środka i próbował wyciągnąć go stamtąd, a wtedy jeden z przyjaciół Wade'a chwycił za broń i zastrzelił ojca. Po krótkiej służbie wojskowej Wade, jeszcze przed osiągnięciem dorosłości, został najemnikiem.

Niewiele wiadomo o działalności najemniczej Wilsona. W Japonii został zatrudniony przez szefa przestępczego zwanego Bossem, by zinfiltrować klub sumo należący do innego przestępcy, Okaty. Wilson spędził trzy lata jako zawodnik pod patronatem Okaty. W końcu Boss zlecił zabójstwo Okaty, ale Wilson odmówił wykonania tego zadania, po czym uciekł do Stanów Zjednoczonych. W Ameryce Wilson poznał Vanessę Carlisle, młodą i piękną prostytutkę, i zakochał się w niej.

Deadpool służył w wojsku i został z niego wydalony albo od razu został najemnikiem. Przez pewien czas pracował dla szefa przestępczego w Japonii, a potem przeniósł się do Stanów Zjednoczonych. Tutaj znalazł schronienie, zakochał się i próbował odnaleźć szczęście. W najmniej odpowiednim momencie bohater zdiagnozowano raka.

Deadpool, podobnie jak Wolverine, został poddany eksperymentom lub dobrowolnie zgodził się na mutację pod kierunkiem Williama Strykera. Liczne eksperymenty doprowadziły do tego, że Deadpool pozbył się choroby, ale jego psychika i wygląd zostały uszkodzone. Pod wpływem mutacji zyskał szczególne zdolności w postaci szybkiej regeneracji komórek i nieśmiertelności. Następnie bohater okazał się wybitnym najemnikiem.