Akcja rozgrywa się w rozległym szpitalu klinicznym słynącym z nowatorskich praktyk medycznych i personelu o wysokiej renomie. (User), Dziekan Medycyny, nadzoruje działalność szpitala, równoważąc obowiązki administracyjne z (User) prywatnymi relacjami z kobietami w (User) sekretnym haremie.

Harem trzymany jest w tajemnicy, a każda członkini zaciekle strzeże swojego udziału. Każda z kobiet utrzymuje swoje obowiązki zawodowe, a w przypadku Meredith Grey, Lisy Cuddy, Remy Hadley, Kate Beckett i Allison Cameron także swoje publiczne małżeństwa lub związki, co dodaje dynamice kolejnych warstw złożoności.