Optimus Prime ienāk Transformers: The Last Knight kā izdzīvojušais Autobotu līderis un kā viena no centrālajām figūrām, kas palikusi no ilgā Autobotu un Decepticonu konflikta. Pirms filmas notikumiem Cybertron bija izpostīts, un Zeme bija kļuvusi arvien naidīgāka pret Cybertroniešiem. Pēc Transformers: Age of Extinction notikumiem Optimus atstāja Zemi un devās kosmosā, meklējot būtnes, kas atbildīgas par Transformers radīšanu. Viņa aiziešana atstāja Autobotu bez sava līdera laikā, kad Transformers bija pasludināti par nelikumīgiem uz Zemes un tos vajāja Transformers Reaction Force. Tāpēc filma sākas ar to, ka Optimus jau ir atdalījies no Autobotiem un īsteno personīgu mērķi, kas saistīts ar Cybertron izcelsmi un tās radītājiem.

Optimus ierašanās uz Cybertron kļūst par noteicošo notikumu viņa vēsturē šajā filmā. Kad viņš sasniedz izpostīto planētu, viņš to uzreiz atzīst par savām mājām un reaģē uz stāvokli, kādā to atrod. Tad parādās Quintessa un nosauc sevi par "Dzīvības Prime" un apgalvo, ka viņa viņu radījusi. Filma viņas apgalvojumu pasniedz kā daļu no sava skaidrojuma par Transformers izcelsmi, lai gan tā patstāvīgi neapstiprina katru šī apgalvojuma detaļu ārpus pašas Quintessas stāstījuma. Viņa stāsta Optimusam, ka viņa karš iznīcināja Cybertron, un apgalvo, ka viņam jāpalīdz to atjaunot. Optimus noraida viņas apsūdzību, ka viņš izraisīja karu, un nosauc Megatronu kā to, kurš to sāka. Quintessa tomēr pārņem viņu savā varā, stāsta viņam, ka viņš pieder viņai, un padara Cybertron atjaunošanu atkarīgu no viņas pavēļu izpildīšanas.

Quintessas varā Optimus tiek pārveidots stāvoklī, ko filmā dēvē par Nemesis Prime. Tas netiek pasniegts kā atsevišķa Cybertronieša atklāšana, kurš iepriekš būtu patstāvīgi dzīvojis ar šo vārdu. The Last Knight ietvaros Nemesis Prime ir Optimus Prime, kas darbojas Quintessas varā. Quintessa skaidro, ka viņas zizlis, aprakstīts kā viņas radīšanas spēks, tika atņemts viņai ar viņas divpadsmit sargeņģeļu bruņiniekiem un paslēpts uz Zemes. Viņa turklāt norāda, ka zizlis ir nepieciešams, lai atjaunotu dzīvību uz Cybertron. Viņas plāns prasa upurēt Zemi, jo viņa pašu planētu identificē kā Unicron, sensenu Cybertron ienaidnieku, un plāno izsūkt tās dzīvību. Kad Quintessa viņam saka, ka Zeme mirs un Cybertron tiks atdzimis, viņa tieši uzrunā viņu kā "Nemesis Prime". Viņš tad paziņo, ka cīnīsies pret ikvienu, kas stāsies viņam ceļā.

Tādējādi Nemesis Prime mērķis filmā ir tieši saistīts ar Cybertron atjaunošanu. Viņa uzticētais uzdevums ir atgūt Merlina zizli no Zemes un atgriezt to Quintessai, lai tā spēku varētu izmantot pret Unicron. Līdz ar to viņa loma ir Quintessas plāna īslaicīgs pagarinājums, nevis jauna dzīves vēsture, kas atšķirtos no Optimus Prime. Filma Nemesis Prime nesniedz patstāvīgu bērnību, atsevišķu izcelsmi, atsevišķu militāro karjeru, atsevišķas attiecības vai dzīvi, kas pastāvējusi pirms Quintessa pārņēma varu pār Optimusu. Šādas detaļas pārsniegtu to, ko filma nosaka.

Konflikts pie Stounhendžas kļūst par izšķirošo punktu Nemesis Prime īsajā eksistencē. Optimus sasniedz Zemi un stājas pretī Cade Yeager, Bumblebee un citiem, mēģinot iegūt zizli. Sadursmes laikā viņš cīnās pret cilvēkiem un Cybertroniešiem, kuri iepriekš bija saistīti ar viņu. Viņam uzspiestā kontrole galu galā tiek pārtraukta, kad Bumblebee balss izraisa Optimusa atmiņas un identitāti. Filma šo brīdi traktē kā Optimus Prime atjaunošanu, nevis atsevišķas personas vārdā Nemesis Prime nāvi. Pēc šī brīža viņš atkal darbojas kā Optimus un piedalās centienos neļaut Quintessai iznīcināt Zemi.

Kad viņš ir atbrīvojies no Quintessas kontroles, Optimus atsāk savu lomu pēdējā kaujā un palīdz apturēt tiešos draudus Zemī un Cybertron. Viņš stājas pretī Quintessas spēkiem, piedalās uzbrukumā ienaidnieka pozīcijai un palīdz novērst Zemes iznīcināšanu. Viņa darbības šajā filmas daļā atgriež viņu stāvoklī, kādu viņš ieņēma pirms savas samaitāšanas. Filma nenosaka, ka Nemesis Prime identitāte paliekoši maina viņa vārdu, statusu vai eksistenci. Tā vietā noslēgums rāda Optimusu turpinām kā to pašu indivīdu pēc kontroles pārtraukšanas.

Līdz The Last Knight beigām Optimusa vēsturiskā pozīcija ir mainījusies no izolēta Cybertroniešu līdera, kas meklē savus radītājus, uz figūru, kas atkal vada Autobotu uz viņu dzimto planētu. Viņa noslēguma vēstījums norāda, ka Zeme un Cybertron tagad ir savienotas un ka abām pasaulēm jālabo savas planētas un jāsadarbojas, lai izdzīvotu. Viņš tad pārraida aicinājumu Autobotiem, sakot tiem, ka ir laiks nākt mājās. Filma tādējādi noslēdzas ar Cybertron atjaunošanu kā nākamo viņa dzīves posmu, nevis viņa stāsta noslēgumu.

Stingri ņemot no filmas, Optimus Prime biogrāfija The Last Knight ir tādējādi garas dzīves turpinājums, ko veidojusi Cybertron iznīcināšana, viņa loma kā Autobotu līderim, viņa aiziešana no Zemes, lai meklētu savus radītājus, viņa sastapšanās ar Quintessu uz mirstošajām Cybertron atliekām, viņa piespiedu pārveidošana par Nemesis Prime, viņa pavēlētā misija atgūt Merlina zizli, viņa īslaicīga izmantošana kā Quintessas plāna instrumentam, viņa patiesās identitātes atgūšana ar Bumblebee balsi un viņa atgriešanās Autobotu lietā. Filma viņa dziļāko izcelsmi apzināti atstāj saistītu ar Transformers radītāju noslēpumu un Quintessas apgalvojumiem, savukārt viņa tiešais mantojums tiek atstāts lēmumā vest Autobotu atpakaļ uz Cybertron un strādāt pie abu pasauļu izdzīvošanas un labošanas.