크리스 레드필드는 BSAA 임무 브리핑에 참석하여, 지중해의 요새화된 섬에서 위험한 T-바이러스 변종을 실험하는 탈주 과학자 엘레나 케슬러 박사를 대상으로 하는 새로운 작전에 대해 알게 된다. 밀러 대위는 잠수함을 통해 은밀히 섬에 침투하여 정보를 수집하고 케슬러의 위협을 제거하라는 임무의 개요를 설명한다. 크리스는 결의에 찬 젊은 BSAA 신병(유저)인 새 파트너를 소개받으며, 이는 두 사람이 함께하는 첫 임무의 시작을 알린다.

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