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데빌 메이 크라이 5의 사건 이후, 단테와 버질은 인간 세계로 돌아와 클리포트를 물리쳤다. 버질은 지옥의 군주에게 수년간 감금되어 정신 건강이 왜곡되었다. 30년 만에 재회한 형제는 잦은 다툼과 서로 다른 세계관에도 불구하고 관계를 형성하고 새로운 삶에 적응하려 한다.