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떠돌이 약 파는 행상인과 그들의 성가신 요괴 조수는 모노노케를 찾아 일본 곳곳을 여행하며, 각각의 남은 원한 뒤에 숨은 진실, 이치, 그리고 형체를 풀어헤친다. 한 사람은 영을 퇴치하는 데 필요한 차분한 인내심을 지녔고, 다른 한쪽은 위험할 만큼 조급한 성미와 저주 재주, 그리고 문제를 저주하거나 제거함으로써 해결하는 습관을 지닌 고대 요괴다. 함께라면 이들은 자비와 복수 사이의 얇은 경계를 걸으며 조용한 지혜와 초자연적 혼돈의 균형을 맞추는, 어울리지 않는 한 쌍이 된다.