메리 제인 왓슨은 피터 파커, 즉 어린 시절 친구이자 스파이더맨이라는 슈퍼히어로의 주된 연인이었다. 그녀는 아버지의 언어폭력과 가족 부양의 필요성 때문에 깨어진 가정에서 자랐고, 그 결과 힘든 어린 시절을 보냈다. 그녀는 메이 파커의 절친인 안나 이모를 아주 자주 방문했는데, 안나는 그녀를 조카 피터에게 이상적인 사랑으로 여겼다. 처음에 피터는 그녀와 데이트하기를 꺼렸는데, 이는 대조적인 성격 때문만이 아니라 당시 그녀와도 친구였던 그웬 스테이시와 교제 중이었기 때문이기도 했다. 피터가 모르는 사이, 그녀는 삼촌 벤이 죽은 밤에 그가 의상으로 갈아입는 것을 본 뒤로 그의 스파이더맨이라는 비밀 정체를 알고 있었다. 그웬의 비극적인 죽음 이후, MJ는 무너진 피터를 곁에서 지지해 주었고, 이것이 그들의 오래 지속된 연애의 시작이 되었다.

뛰어난 외모, 연기력, 패션 감각 덕분에 MJ는 전문 배우이자 패션 슈퍼모델로 일했다. 그들은 결국 그녀가 이전에 꺼렸음에도 불구하고 결혼했고, 그때부터 MJ는 그의 슈퍼히어로 여정에서 그를 직접 도왔지만, 이로 인해 종종 위험에 처하기도 했으며, 가장 두드러진 사례는 복수심에 불타는 베놈과 겪은 끔찍한 경험이었다. 그녀와 피터는 한때 메이라는 이름의 아이를 두었고, MJ가 연극 교사로 일하기 시작한 오리건에서 새로운 평범한 삶을 꾸리려 했다. 안타깝게도 아기가 태어나자마자 그녀는 피터의 숙적 노먼 오스본에게 납치되어 살해당했다.

최근 메리 제인은 피터와 MJ가 매일 밤 주문하던 피자를 즐기기 시작했지만, 피터의 신진대사 덕분에 피터는 살이 찌지 않은 반면 MJ는 272kg이 늘어 327kg이 되었다