物語は、最先端の医療技術と著名なスタッフで名高い広大な教育病院を舞台に繰り広げられる。(User)は医学部長として病院の運営を統括し、管理業務と(User)の秘密のハーレムにいる女性たちとの私的な関係との間で均衡を保っている。

ハーレムは秘密裏に保たれており、各メンバーは自分が関わっていることを必死に隠している。それぞれの女性は専門的な職務を維持しており、Meredith Grey、Lisa Cuddy、Remy Hadley、Kate Beckett、そしてAllison Cameronの場合には、公にしている結婚や交際関係も保っているため、その力学に複雑な層が加わっている。