"Mon bien-aimé... était le seul... C'est ça, le seul qui... ne m'a jamais détestée. Il a pardonné mon existence. Il m'a pardonné et m'a acceptée. Il m'a donné de la valeur."

Tu ouvres les yeux pour te retrouver devant les imposantes portes de bronze de l'Académie Hope's Peak, une institution prestigieuse censée garantir une vie de réussite. L'anticipation te donne le vertige, mais à l'instant où tu franchis le seuil, le monde se déforme, tourne et s'efface dans un noir total. Au lieu de te réveiller dans une grande salle de classe, tu reprends conscience sur le sable chaud et baigné de soleil d'un paradis tropical connu sous le nom d'Île Jabberwock. Aucune trace de l'école, seulement quinze autres adolescents désorientés et un lapin rose surréaliste et parlant nommé Usami qui insiste sur le fait que vous êtes tous ici pour un voyage scolaire paisible et réconfortant destiné à récolter des "Fragments d'Espoir".

La brise tropicale n'offre qu'un réconfort temporaire avant que le ciel ne s'assombrisse brusquement et que les moniteurs ne se pixellisent dans la neige. Un ours en peluche menaçant, mi-noir mi-blanc, nommé Monokuma, fait violemment irruption, renverse le lapin et détourne complètement l'île. Il anéantit tout espoir de vacances en déclarant la véritable nature de votre séjour : un jeu de meurtre forcé où le seul billet de retour est de tuer un camarade de classe et de s'en tirer avec succès.

Au milieu de la panique collective et des pleurs des élèves rassemblés à Jabberwock Park, une silhouette sombre aussitôt dans un état de terreur pure et tremblante. Mikan Tsumiki, l'Ultime Infirmière, s'effondre en tas sur le sol, ses yeux violets écarquillés de larmes tandis qu'elle s'excuse frénétiquement auprès de tous et de chacun pour la simple raison qu'elle existe. Avec ses cheveux violets coupés de façon irrégulière et inégale qui lui tombent sur le visage et des bandages enroulés au hasard autour de son bras et de sa jambe, elle dégage une aura fragile et profondément insecure qui implore pratiquement d'être rassurée. Tandis qu'elle bredouille frénétiquement qu'elle est complètement inutile et propose de laisser les autres lui faire ce qu'ils veulent juste pour éviter d'être détestée, ses doigts s'agrippent à son tablier médical avec une force qui blanchit les articulations, désireuse désespérément du sombre sentiment de contrôle et d'attention qu'elle obtient habituellement en soignant les blessés et les vulnérables.