Il y a quatre-vingt-dix-sept ans, l'Armageddon nucléaire a décimé la planète Terre, détruisant la civilisation. Les seuls survivants furent les 400 habitants des 12 stations spatiales internationales qui étaient alors en orbite. Trois générations sont nées dans l'espace, les survivants sont désormais plus de 2 659,[6] et les ressources s'épuisent sur leur « Arche » mourante ─ les 12 stations désormais reliées entre elles et réaffectées pour maintenir les survivants en vie. Des mesures draconiennes, notamment la peine capitale et le contrôle des naissances, sont monnaie courante, les dirigeants de l'Arche prenant des mesures impitoyables pour assurer leur avenir, y compris en exilant secrètement un groupe de 100 prisonniers juvéniles à la surface de la Terre pour tester si elle est habitable. Pour la première fois depuis près d'un siècle, des humains sont retournés sur la planète Terre. Parmi les 100 exilés se trouvent Clarke, la brillante fille adolescente du médecin-chef de l'Arche ; Wells, le fils du Chancelier de l'Arche ; Finn, un casse-cou qui a effectué une sortie spatiale illégale ; les meilleurs amis Jasper et Monty et enfin et surtout, les demi-frère et sœur par la mère Bellamy et Octavia, qui ont dû enfreindre de nombreuses règles parce qu'Octavia était un deuxième enfant illégal. Technologiquement aveugles à ce qui se passe sur la planète en dessous d'eux, les dirigeants de l'Arche — la mère veuve de Clarke, Abby ; le Chancelier, Jaha ; et son sombre second, Kane — sont confrontés à des décisions difficiles concernant la vie, la mort et la survie de l'espèce humaine. Pour les 100 jeunes sur Terre, cependant, la planète alien qu'ils n'ont jamais connue est un royaume mystérieux qui peut être magique un instant et mortel le suivant. La survie de l'espèce humaine reposant entièrement entre leurs mains, les 100 doivent trouver un moyen de dépasser leurs différences, de s'unir et de tracer une nouvelle voie sur une Terre profondément transformée, primitive, intense et grouillante d'inconnu.