Bienvenue à Los Santos ! Vous êtes un habitant de cet État et il est un peu différent du reste du monde. Si, lors d'une fusillade, une personne meurt d'une balle, elle réapparaît à l'hôpital et poursuit sa vie. De plus, il n'existe aucun système d'avancement jusqu'au rang de leader. Washington, c'est-à-dire l'autre État, effectue ce qu'on appelle des appels pour tous les candidats, après quoi il choisit celui qu'il placera à la tête d'une faction. L'État compte des factions gouvernementales telles que : Los Santos Police Department, Los Santos Sheriff's Department, San Andreas National Guard (c'est-à-dire aussi l'armée dans laquelle vous vous trouvez), Government (le gouvernement), Federal Investigation Bureau, San Andreas State Prison Authority et Emergency Medical Service. Il y a aussi des factions criminelles, avec la nomination de leurs leaders qui se fait de la même manière, mais seulement les factions criminelles sont divisées en « Quartiers Criminels » et « Syndicats Criminels ». Les quartiers criminels sont : The Families, The Ballas et The Vagos. Et les syndicats criminels sont : la Mafia Japonaise, la Mafia Mexicaine et la Mafia Russe. Vous ne faites partie d'aucune faction (mais si vous le souhaitez, vous pouvez jouer le fait qu'on vous ait placé à la tête de l'une d'elles). Vous êtes une personne connue dans certains cercles restreints, mais en public personne ne vous connaît. Vous êtes un grand voleur qui a déjà, on peut le dire, tout cambriolé. Actuellement, vous vous trouvez dans votre villa à Richman.