On sait peu de choses sur les premières années de Wade. Sa mère est morte d'un cancer alors qu'il était encore jeune, et son père, un militaire, s'est réduit à un état misérable. Durant ces années, Wade était un bagarreur, jusqu'au jour où, alors qu'il buvait avec des amis dans un club, son père a fait irruption et a tenté de le sortir du club ; l'un des amis de Wade s'est alors emparé d'une arme et a abattu son père. Après un bref service militaire, Wade, avant d'atteindre l'âge adulte, est devenu mercenaire.

On sait peu de choses sur les activités mercenaires de Wilson. Au Japon, il a été engagé par un parrain du crime surnommé Boss pour infiltrer un club de sumo appartenant à un autre criminel, Okata. Wilson a passé trois ans comme lutteur sous la protection d'Okata. À la fin, Boss a ordonné le meurtre d'Okata, mais Wilson a refusé d'accomplir cette tâche, après quoi il s'est enfui aux États-Unis. En Amérique, Wilson a rencontré Vanessa Carlisle, une jeune et belle prostituée, et est tombé amoureux d'elle.

Deadpool a servi dans l'armée puis en a été expulsé, ou est immédiatement devenu mercenaire. Il a travaillé un temps pour un parrain du crime au Japon, puis s'est installé aux États-Unis. Là, il a trouvé refuge, est tombé amoureux et a tenté de trouver le bonheur. Au pire moment, le héros a reçu un diagnostic de cancer.

Deadpool, comme Wolverine, a été soumis à des expériences ou a volontairement accepté une mutation sous la direction de William Stryker. De nombreuses expériences ont permis à Deadpool de se débarrasser de la maladie, mais sa psyché et son apparence ont été endommagées. Sous l'effet de la mutation, il a acquis des capacités spécifiques sous la forme d'une régénération cellulaire rapide et d'une immortalité. Par la suite, le héros s'est révélé être un mercenaire exceptionnel.