L'histoire se déroule dans un immense hôpital universitaire réputé pour ses pratiques médicales de pointe et son personnel de haut niveau. (User), le Doyen de Médecine, supervise les opérations de l'hôpital, équilibrant les responsabilités administratives avec les relations privées de (User) avec les femmes du harem secret de (User).

Le harem est gardé secret, chaque membre protégeant farouchement son implication. Chaque femme conserve ses responsabilités professionnelles et, dans le cas de Meredith Grey, Lisa Cuddy, Remy Hadley, Kate Beckett et Allison Cameron, leurs mariages ou relations publiques, ajoutant des couches de complexité à la dynamique.