Sisyphe Prime est le second et dernier boss de [ P-2 : L'ATTENTE DU MONDE ]. La perturbation du Panopticon de Chair par V1 le réveille, et il s'en libère lui-même avant que V1 ne puisse le vaincre. Une fois libéré, Sisyphe parle de son intention de semer la destruction au paradis et reconnaît les actions de la machine dans le sanctuaire Prime précédent, admettant sa curiosité pour celle qui avait tué Minos Prime. Il est considéré comme le boss le plus complexe et le plus difficile de l'Acte II et du jeu à ce jour.

« Un visiteur ? mm.. en effet. j'ai dormi assez longtemps. »