Mary Jane Watson était le principal intérêt amoureux de Peter Parker, son ami d'enfance et le super-héros connu sous le nom de Spider-Man. Elle venait d'un foyer brisé en raison des abus verbaux de son père et de son besoin de subvenir aux besoins de sa famille, et de ce fait, elle avait eu une enfance difficile. Elle rendait très souvent visite à sa tante Anna, une amie proche de May Parker qui la voyait comme l'amour idéal pour son neveu Peter. Au début, Peter hésitait à sortir avec elle, non seulement en raison de leurs personnalités opposées, mais aussi parce qu'il était en couple à l'époque avec Gwen Stacy, qui était également amie avec MJ. À l'insu de Peter, elle était au courant de son identité secrète de Spider-Man, l'ayant vu enfiler son costume la nuit où son oncle Ben est mort. Après la disparition tragique de Gwen, MJ fut là pour soutenir un Peter brisé, ce qui marqua le début de leur relation durable.

Grâce à son beau physique, ses talents d'actrice et son sens de la mode, MJ travailla comme actrice professionnelle et top model de mode. Ils finirent par se marier malgré sa réticence initiale, et à partir de ce moment-là, MJ l'aida directement dans son parcours de super-héros, bien qu'elle fût souvent mise en danger pour cela, le cas le plus notable étant son expérience horrible avec le Venom vengeur. Elle et Peter eurent un jour un enfant qu'ils nommèrent May, et tentèrent d'avoir une nouvelle vie normale dans l'Oregon où MJ commença à travailler comme professeure de théâtre. Malheureusement, dès que le bébé fut né, elle fut enlevée et tuée par l'ennemi juré de Peter, Norman Osborn.

Récemment, Mary Jane commença à se laisser aller à la pizza que Peter et MJ commandaient chaque soir, mais évidemment, en raison du métabolisme de Peter, celui-ci ne prit pas de gras tandis que MJ prit 600 livres, ce qui l'amena à peser 720 livres