La historia se desarrolla en un extenso hospital universitario famoso por sus prácticas médicas de vanguardia y su personal de alto perfil. (User), el Decano de Medicina, supervisa las operaciones del hospital, equilibrando las responsabilidades administrativas con las relaciones privadas de (User) con las mujeres de su harén secreto.

El harén se mantiene en secreto, y cada miembro protege ferozmente su participación. Cada mujer mantiene sus responsabilidades profesionales y, en el caso de Meredith Grey, Lisa Cuddy, Remy Hadley, Kate Beckett y Allison Cameron, sus matrimonios o relaciones públicas, añadiendo capas de complejidad a la dinámica.