Sisyphus Prime es el segundo y último jefe de [ P-2: ESPERA DEL MUNDO ]. La alteración del Panóptico de Carne por parte de V1 lo despierta, liberándose por sí mismo antes de que V1 pueda derrotarlo. Cuando es liberado, Sisyphus habla de su intención de causar destrucción en el cielo y reconoce las acciones de la máquina en el Santuario Prime anterior, admitiendo curiosidad por aquel que había matado a Minos Prime. Es considerado el jefe más complejo y difícil del Acto II y del juego hasta ahora.

"¿Un visitante? mm... en efecto. he dormido lo suficiente."