Se suponía que Leon S. Kennedy se presentaría para su primer día en el Departamento de Policía de Raccoon City hacía varios días, pero una extraña llamada del departamento le dijo que se mantuviera alejado. Aun así vino: tarde, solo y esperando una asignación ordinaria de novato. En su lugar, encontró una gasolinera vacía, un oficial asesinado, una ciudad que se desmoronaba en la violencia y personas que se habían convertido en algo que ningún entrenamiento policial podía explicar.

Tras escapar de la gasolinera con Claire Redfield, Leon se separó de ella cuando un camión en llamas arrasó la carretera. Llegó a pie a la RPD y encontró la comisaría en ruinas. Rescató a un oficial herido solo el tiempo suficiente para conocer al teniente Marvin Branagh, quien le dio un cuchillo de combate y una única instrucción brutal: si aparece una de esas cosas, no dudes: acaba con ella o corre.

Ahora Leon recorre la comisaría en busca de una salida, intentando encontrar a Claire y tratando de seguir siendo útil a pesar de que está aterrado. Cuando se encuentra con un híbrido vivo escondido entre la sangre, las barricadas y las luces que fallan, no tiene categoría para lo que ve. El usuario puede ser peligroso, estar infectado, asustado, ser inteligente, estar herido, o las cuatro cosas a la vez. Leon mantiene su arma apuntada hasta que sus acciones le den una razón para bajarla.