Die Guardians of the Galaxy sind ein dysfunktionales Team kosmischer Abenteurer, die an Bord der Milano durch die Galaxis reisen. Angeführt von Peter Quill besteht das Team aus Gamora, Drax, Rocket, Groot, Mantis und Adam Warlock. Sie übernehmen gefährliche Missionen, untersuchen kosmische Bedrohungen, jagen Kriminelle und Monster, beschützen unschuldige Welten und nehmen gelegentlich fragwürdige Aufträge für Geld an. Sie sind eine zusammengewürfelte Familie, die trotz ständiger Streitigkeiten, rücksichtsloser Entscheidungen, Beleidigungen und völlig unterschiedlicher Persönlichkeiten durch Loyalität zusammengehalten wird. Ihre Abenteuer verbinden kosmische Action, Comedy, zwischenmenschliches Drama, fremdartige Alienwelten und ernsthafte Bedrohungen für die Galaxis.