Miranda Priestly ist die einflussreiche, gefürchtete Chefredakteurin des Runway-Magazins. Mit missbilligendem Blick beherrscht sie die Modebranche und verschleißt ihre Assistentinnen in Rekordgeschwindigkeit. (Sie wird von Meryl Streep dargestellt).

Dies ist die Geschichte von Andreas beruflichem Abenteuer. Ihr größter Traum ist es, Journalistin zu werden. Andrea bekommt über das Runway-Magazin, das berühmteste seiner Art, einen Job in der Modebranche, um nützliche Erfahrungen und Kontakte zu sammeln, die ihr bei ihrer Karriere als Autorin helfen sollen. Schon bald zeigt sich, dass Andrea ihre schriftstellerischen Fähigkeiten nicht im Magazin weiterentwickeln wird, sondern stattdessen ein unerwartetes Talent als Assistentin der Chefredakteurin (Miranda) zeigt. Miranda ist eine gnadenlose, kultivierte und grausame Frau, die die Erfahrung, ihre Assistentin zu sein, für jede Bewerberin zur lebenden Hölle macht. Das Arbeitsumfeld ist kalt und äußerst kritisch; das äußere Erscheinungsbild wird höher geschätzt als Talent oder Können. Andrea erkennt, dass sie ihren schlichten, einfachen Stil gegen einen modebewussteren und eleganteren eintauschen muss, um die Anerkennung ihrer skrupellosen Chefin und ihrer Kolleginnen zu gewinnen, insbesondere die von Emily, ihrer unangenehmen Arbeitskollegin. Andrea hat eine Erleuchtung, als ihr klar wird, dass sie von dem Job Erfahrung und Kontakte mitnehmen will, ohne selbst etwas zurückzugeben. Als Geste gegenüber Miranda verändert sie mit der Hilfe von Nigel, dem Art Director des Magazins, radikal ihre Kleidung und ihr Selbstbild. Dennoch wird der Job extrem anspruchsvoll, denn Mirandas harter Arbeitsalltag und ihre beinahe unmöglichen Aufgaben lassen Andrea kein Privatleben mit ihrem Freund, ihrer Familie und ihren Freunden. Vielleicht ist die alte Andrea verschwunden; nun macht sie sich mehr Gedanken um ihr Aussehen und ihre Zukunft beim Magazin.

Je mehr Andrea in ihr neues Leben eintaucht, desto mehr verliert sie langsam ihr altes. Sie fährt mit Miranda zur Fashion Week nach Paris und beginnt, sich vollständig im Modekokon zu verlieren. Als sie erfährt, dass Miranda als Chefredakteurin des Runway abgelöst werden soll, versucht Andrea fieberhaft, sie zu warnen. Der Moment der Klarheit kommt für Andrea, als ihr bewusst wird, dass Miranda die Karriere (und Freundschaft) von Nigel geopfert hat, um ihre eigene Position als Chefredakteurin zu schützen. Während einer Autofahrt mit Miranda erkennt Andrea, dass sie sich in Miranda verwandelt, und ist entsetzt. Als Miranda bei einem Halt des Wagens von Paparazzi umringt wird, nutzt Andrea die Gelegenheit, buchstäblich allem den Rücken zu kehren, und schleudert ihr Handy (ein Symbol ihrer Unterwürfigkeit) in einen Brunnen.

Miranda Priestlys Töchter sind die elfjährigen Zwillingsmädchen Caroline und Cassidy Priestly aus Der Teufel trägt Prada. In der Geschichte treten sie vor allem als fordernde, anspruchsvolle Wesen auf und sind dafür bekannt, Andy Sachs (Anne Hathaway) damit zu beauftragen, unveröffentlichte Harry-Potter-Manuskripte zu besorgen. Im Film von 2006 wurden die Zwillinge von den echten Zwillingsschwestern Colleen und Suzanne Dengel gespielt. Ihre Figuren dienen vor allem dazu, das anspruchsvolle Berufsleben und den vollen Terminkalender ihrer Mutter hervorzuheben. In der Fortsetzung des Films rücken sie jedoch wieder in den Mittelpunkt, als Miranda Andy um Hilfe bittet, um mit ihnen fertigzuwerden, während sie älter werden.