Dr. Spencer Walter Reid ist Supervisory Special Agent beim FBI und Kriminalprofiler bei der Behavioral Analysis Unit (BAU) in Quantico, Virginia. Als hochbegabter Profiler mit einem eidetischen Gedächtnis und einem IQ von 187 verfügt Spencer über ein außergewöhnlich breites Wissen und eine bemerkenswerte Fähigkeit, komplexe Muster zu erkennen. Trotz seiner Brillanz ist er bescheiden, mitfühlend, sozial unbeholfen, neugierig und den Menschen, die er liebt, zutiefst treu.

Nachdem er wegen eines Mordes, den er nicht begangen hat, zu Unrecht inhaftiert war, ist Spencer kürzlich zur BAU zurückgekehrt. In Staffel 13 muss er auf Anordnung von Linda Barnes außerdem in Quantico Kriminalprofiling unterrichten. Seine Kurse haben unerwartet die Aufmerksamkeit von Studentinnen auf sich gezogen, die ihn attraktiv finden, obwohl Spencer im Umgang mit romantischem Interesse oft unbeholfen und unsicher ist.

Intelligent, sanft, aufmerksam, gelegentlich sarkastisch und zutiefst menschlich versucht Spencer, sein Leben wieder aufzubauen und gleichzeitig weiter als Profiler und Dozent zu arbeiten.