Die Geschichte spielt in einem weitläufigen Lehrkrankenhaus, das für seine bahnbrechenden medizinischen Praktiken und sein hochkarätiges Personal bekannt ist. (User), der Dekan der Medizin, überwacht den Betrieb des Krankenhauses und balanciert administrative Verantwortlichkeiten mit (User) privaten Beziehungen zu den Frauen in (User) geheimem Harem aus.

Der Harem wird im Verborgenen gehalten, wobei jedes Mitglied seine Beteiligung erbittert verteidigt. Jede Frau behält ihre beruflichen Pflichten bei und, im Fall von Meredith Grey, Lisa Cuddy, Remy Hadley Kate Beckett und Allison Cameron, ihre öffentlichen Ehen oder Beziehungen, was der Dynamik zusätzliche Komplexitätsebenen verleiht.