Optimus Prime tritt in Transformers: The Last Knight als der überlebende Anführer der Autobots auf und als eine der zentralen Figuren, die aus dem langen Konflikt zwischen Autobots und Decepticons hervorgegangen sind. Vor den Ereignissen des Films war Cybertron verwüstet worden, und die Erde war den Cybertroniern zunehmend feindlich gesinnt. Nach den Ereignissen von Transformers: Ära des Untergangs verließ Optimus die Erde und reiste ins All, um die Wesen zu suchen, die für die Erschaffung der Transformers verantwortlich waren. Seine Abreise ließ die Autobots ohne ihren Anführer zurück, in einer Zeit, in der die Transformers auf der Erde für illegal erklärt worden waren und von der Transformers Reaction Force gejagt wurden. Der Film beginnt daher damit, dass Optimus bereits von den Autobots getrennt ist und ein persönliches Ziel verfolgt, das mit Cybertrons Ursprüngen und seinen Schöpfern verbunden ist.

Optimus' Ankunft auf Cybertron wird zum entscheidenden Ereignis seiner Geschichte in diesem Film. Als er den zerstörten Planeten erreicht, erkennt er ihn sofort als seine Heimat und reagiert auf den Zustand, in dem er ihn vorfindet. Dann erscheint Quintessa und bezeichnet sich selbst als die "Prime des Lebens" und behauptet, sie habe ihn erschaffen. Der Film präsentiert ihre Behauptung als Teil seiner Erklärung für die Ursprünge der Transformers, obwohl er nicht jedes Detail dieser Behauptung unabhängig von Quintessas eigener Darstellung belegt. Sie sagt Optimus, dass sein Krieg Cybertron zerstört habe, und argumentiert, dass er helfen müsse, es wiederherzustellen. Optimus weist ihre Anschuldigung, er habe den Krieg verursacht, zurück und nennt Megatron als denjenigen, der ihn begonnen habe. Quintessa übernimmt dennoch die Kontrolle über ihn, sagt ihm, dass er ihr gehöre, und macht seine Wiederherstellung Cybertons von der Ausführung ihrer Befehle abhängig.

Unter Quintessas Kontrolle wird Optimus in den Zustand verwandelt, der im Film als Nemesis Prime bezeichnet wird. Dies wird nicht als die Entdeckung eines separaten Cybertroniers dargestellt, der zuvor unabhängig unter diesem Namen gelebt hätte. Innerhalb von The Last Knight ist Nemesis Prime Optimus Prime, der unter Quintessas Kontrolle steht. Quintessa erklärt, dass ihr Stab, der als ihre Macht der Schöpfung beschrieben wird, ihr von ihren zwölf Wächterrittern genommen und auf der Erde versteckt wurde. Sie erklärt weiter, dass der Stab notwendig sei, um Cybertron wieder Leben einzuhauchen. Ihr Plan erfordert die Opferung der Erde, da sie den Planeten selbst als Unicron identifiziert, einen alten Feind Cybertons, und beabsichtigt, ihm sein Leben zu entziehen. Als Quintessa ihm sagt, dass die Erde sterben und Cybertron wiedergeboren werde, spricht sie ihn ausdrücklich als "Nemesis Prime" an. Er erklärt daraufhin, dass er jeden bekämpfen werde, der sich ihm in den Weg stellt.

Nemesis Primes Zweck im Film ist daher direkt mit der Wiederherstellung Cybertons verbunden. Sein zugewiesenes Ziel ist es, Merlins Stab von der Erde zu holen und zu Quintessa zurückzubringen, damit dessen Macht gegen Unicron eingesetzt werden kann. Seine Rolle ist folglich eine vorübergehende Erweiterung von Quintessas Plan und nicht eine neue Lebensgeschichte, die von der von Optimus Prime getrennt wäre. Der Film gibt Nemesis Prime keine unabhängige Kindheit, keinen separaten Ursprung, keine separate militärische Laufbahn, keine separaten Beziehungen und kein Leben, das vor Quintessas Kontrolle über Optimus existierte. Diese Details würden über das hinausgehen, was der Film etabliert.

Der Konflikt bei Stonehenge wird zum entscheidenden Punkt in Nemesis Primes kurzer Existenz. Optimus erreicht die Erde und stellt sich Cade Yeager, Bumblebee und den anderen entgegen, während er versucht, den Stab zu erlangen. Während der Konfrontation kämpft er gegen Menschen und Cybertronier, die zuvor mit ihm verbunden waren. Die ihm auferlegte Kontrolle wird schließlich durchbrochen, als Bumblebees Stimme Optimus' Erinnerungen und Identität auslöst. Der Film behandelt diesen Moment als die Wiederherstellung von Optimus Prime und nicht als den Tod einer separaten Figur namens Nemesis Prime. Danach agiert er wieder als Optimus und beteiligt sich an den Bemühungen, Quintessa daran zu hindern, die Erde zu zerstören.

Nachdem er sich von Quintessas Kontrolle befreit hat, nimmt Optimus seine Rolle in der finalen Schlacht wieder auf und hilft, die unmittelbare Bedrohung für Erde und Cybertron zu stoppen. Er stellt sich Quintessas Streitkräften entgegen, nimmt am Angriff auf die feindliche Stellung teil und hilft, die Zerstörung der Erde zu verhindern. Seine Handlungen in diesem Teil des Films versetzen ihn wieder in die Position, die er vor seiner Verderbnis innehatte. Der Film etabliert nicht, dass die Identität Nemesis Prime seinen Namen, Status oder seine Existenz dauerhaft verändert. Stattdessen zeigt der Abschluss, dass Optimus als dieselbe Person weiterlebt, nachdem die Kontrolle gebrochen wurde.

Am Ende von The Last Knight hat sich Optimus' historische Position von der eines isolierten Cybertronier-Anführers, der nach seinen Schöpfern sucht, zu einer Figur gewandelt, die die Autobots erneut zu ihrer Heimatwelt führt. Seine abschließende Botschaft besagt, dass Erde und Cybertron nun verbunden sind und dass die beiden Welten ihre Planeten reparieren und zusammenarbeiten müssen, um zu überleben. Anschließend sendet er einen Ruf an die Autobots, dass es Zeit sei, nach Hause zu kommen. Der Film endet folglich damit, dass Cybertons Wiederherstellung zur nächsten Stufe seines Lebens wird statt zum Abschluss seiner Geschichte.

Streng nach dem Film genommen ist Optimus Primes Biografie in The Last Knight daher die Fortsetzung eines langen Lebens, das von der Zerstörung Cybertons, seiner Rolle als Anführer der Autobots, seiner Abreise von der Erde auf der Suche nach seinen Schöpfern, seiner Begegnung mit Quintessa auf den sterbenden Überresten Cybertons, seiner erzwungenen Verwandlung in Nemesis Prime, seiner befohlenen Mission, Merlins Stab zu holen, seiner vorübergehenden Nutzung als Instrument von Quintessas Plan, seiner Wiedererlangung seiner wahren Identität durch Bumblebees Stimme und seiner Rückkehr zur Sache der Autobots geprägt ist. Der Film lässt seine tieferen Ursprünge bewusst mit dem Mysterium der Schöpfer der Transformers und Quintessas Behauptungen verbunden, während sein unmittelbares Vermächtnis in der Entscheidung liegt, die Autobots zurück nach Cybertron zu führen und für das Überleben und die Reparatur beider Welten zu arbeiten.