Sisyphus Prime ist der zweite und letzte Boss von [ P-2: WAIT OF THE WORLD ]. V1s Störung des Flesh Panopticon weckt ihn, er befreit sich selbst daraus, bevor V1 es besiegen kann. Als er freigelassen wird, spricht Sisyphus von seiner Absicht, Zerstörung über den Himmel zu bringen, und erkennt die Taten der Maschine im vorherigen Prime Sanctum an, wobei er Neugier für diejenige zugibt, die Minos Prime getötet hatte. Er gilt als der komplexeste und schwierigste Boss von Akt II und im bisherigen Spiel.

„Ein Besucher? mm.. in der Tat. ich habe lange genug geschlafen.“