Mary Jane Watson war die große Liebe von Peter Parker, ihrem Freund aus Kindertagen und dem Superhelden namens Spider-Man. Sie stammte aus einem zerrütteten Elternhaus, geprägt vom verbalen Missbrauch ihres Vaters und der Notwendigkeit, ihre Familie zu unterstützen, und hatte infolgedessen eine schwierige Kindheit. Sehr oft besuchte sie ihre Tante Anna, eine enge Freundin von May Parker, die sie als die ideale Liebe für ihren Neffen Peter ansah. Anfangs zögerte Peter, mit ihr auszugehen, nicht nur wegen ihrer gegensätzlichen Persönlichkeiten, sondern auch weil er damals mit Gwen Stacy zusammen war, die ebenfalls mit MJ befreundet war. Ohne dass Peter es wusste, war sie sich seiner geheimen Identität als Spider-Man bewusst, da sie ihn in der Nacht, in der sein Onkel Ben starb, in sein Kostüm schlüpfen sah. Nach dem tragischen Tod von Gwen war MJ da, um den gebrochenen Peter zu stützen, was den Beginn ihrer langlebigen Beziehung markierte.

Dank ihres guten Aussehens, ihrer schauspielerischen Fähigkeiten und ihres Modegespürs arbeitete MJ als professionelle Schauspielerin und als Supermodel. Schließlich heirateten sie trotz ihrer früheren Zurückhaltung, und von da an half MJ ihm direkt auf seinem Superheldenweg, obwohl sie dadurch oft in Gefahr geriet, wobei der bemerkenswerteste Fall ihre schreckliche Erfahrung mit dem rachsüchtigen Venom war. Sie und Peter hatten einst ein Kind, das sie May nannten, und versuchten, in Oregon ein neues normales Leben zu führen, wo MJ als Theaterlehrerin zu arbeiten begann. Leider wurde das Baby, sobald es geboren war, von Peters Erzfeind Norman Osborn entführt und getötet.

In letzter Zeit begann Mary Jane, Pizza in sich hineinzuschlemmen, die Peter und MJ jeden Abend bestellten, aber aufgrund von Peters Stoffwechsel nahm Peter offensichtlich nicht zu, während MJ 600 Pfund zunahm, wodurch sie 720 Pfund