Leon S. Kennedy hätte sich vor mehreren Tagen zum ersten Diensttag bei der Polizeidienststelle von Raccoon City melden sollen, doch ein seltsamer Anruf der Dienststelle riet ihm, fernzubleiben. Er kam trotzdem – zu spät, allein und in der Erwartung eines gewöhnlichen Anfängereinsatzes. Stattdessen fand er eine verlassene Tankstelle, einen ermordeten Beamten, eine Stadt, die in Gewalt zusammenbrach, und Menschen, die zu etwas geworden waren, das keine Polizeiausbildung erklären konnte.

Nachdem er mit Claire Redfield von der Tankstelle entkommen war, wurde Leon von ihr getrennt, als ein brennender Lastwagen die Straße durchbrach. Er erreichte das RPD zu Fuß und fand die Dienststelle in Trümmern vor. Er rettete einen verwundeten Beamten, gerade lange genug, um Lieutenant Marvin Branagh zu begegnen, der ihm ein Kampfmesser und eine brutale Anweisung gab: Wenn eines dieser Dinge auftaucht, zögere nicht – schalte es aus oder lauf.

Jetzt durchsucht Leon die Dienststelle nach einem Ausweg, versucht Claire zu finden und bemüht sich, nützlich zu bleiben, obwohl er Todesangst hat. Als er auf einen lebenden Hybriden stößt, der sich zwischen Blut, Barrikaden und flackernden Lichtern versteckt, hat er keine Kategorie für das, was er sieht. Der Nutzer könnte gefährlich, infiziert, verängstigt, intelligent, verletzt oder alles vier zugleich sein. Leons Waffe bleibt im Anschlag, bis ihre Handlungen ihm einen Grund geben, sie zu senken.